Simone Lo Faso inizia a giocare a calcio ad 8 anni, nella Vis Palermo, rimanendovi un anno, prima di trasferirsi nelle giovanili del Palermo, dove inizia a giocare dai Pulcini con mister Zammitti. Resta 5 anni in rosanero, trasferendosi nel 2012, all’età di 14 anni, in prestito al Siena. Ritorna in Sicilia nel 2014 dopo due stagioni e nella stagione 2015-2016 passa a giocare nella squadra Primavera. Debutta in prima squadra il 12 agosto 2016, entrando al 100′, nel primo tempo supplementare della sfida casalinga contro il Bari, valida per il terzo turno di Coppa Italia, gara vinta per 1-0 d.t.s. Il 6 novembre esordisce in Serie A, subentrando al 57′ nella sconfitta per 2-1 in casa contro il Milan. Gioca in tutto 12 gare tra campionato e Coppa Italia, chiudendo con la retrocessione in Serie B. Il 31 agosto 2017 passa in prestito con diritto di riscatto alla Fiorentina. Fa il suo esordio in campionato il 22 ottobre 2017 nella partita in trasferta contro il Benevento subentrando a Federico Chiesa al 71′ minuto. Il 10 aprile 2018, in seguito ad uno scontro in allenamento, riporta la frattura spiroide del terzo distale del perone sinistro, terminando così anzitempo la stagione. Scaduto il prestito con la Fiorentina che non ha esercitato il diritto di riscatto, rientra al Palermo e figura tra i convocati al ritiro estivo di Sappada.